​

فريق بحثي من كلية الطب في جامعة العلوم والتكنولوجيا الأردنية

يكتشف اختلالا وراثيا في خلايا سرطان البروستات يساعد في تطوير عقاقير جديدة

تمكن فريق بحثي من كلية الطب في جامعة العلوم والتكنولوجيا بالتعاون مع جامعة دوك في الولايات المتحدة الأمريكية من اكتشاف آلية تساعد خلايا سرطان البروستات على تراكم الكولسترول الأمر الذي يدعم نمو هذه الخلايا.

وقال الأستاذ المساعد من كلية الطب في جامعة العلوم والتكنولوجيا الأردنية الدكتور محمود الفقيه والباحث الرئيسي ان خلايا سرطان البروستات وغيرها من الأورام يتراكم فيها الكولسترول قياسا بالخلايا الطبيعية، مبيناً ان الكولسترول يدعم نمو جميع خلايا الجسم لوجوده في الأغشية الخلوية، ولكن تراكم الكولسترول قد يؤدي الى تحفيز نمو الخلايا بصورة غير طبيعية مما يؤدي الى نشوء الأورام".

واكد الفقيه ان اكتشاف هذه الآلية يساعد على تطوير عقاقير جديدة تمنع تراكم الكولسترول في هذه الخلايا السرطانية وبالتالي معالجة المرض، مشيراً الى ان خلايا سرطان البروستات تعطل الآليات الموجودة في الخلايا الطبيعية والتي تمنع تراكم الكولسترول، حيث تمكن فريق البحث من فهم هذه الآلية على المستوى الجزيئي"

ونوه الدكتور الفقيه الى ان البحث بدأ بدراسة تأثير مجموعة من الجينات المرتبطة بأيض الكولسترول على نمو خلايا البروستات. وبعد عدة تجارب ركز فريق البحث جهوده على جين   Cyp27A1الذي يساعد على ضبط كمية الكولسترول في الخلايا، وقد وجد فريق البحث أن خلايا البروستات السرطانية تعطل ترجمة هذا الأنزيم، الأمر الذي يؤدي الى تراكم الكولسترول.

وكانت دورية أبحاث السرطان  Cancer Research الصادرة عن الجمعية الأمريكية لأبحاث السرطان نشرت هذا البحث وأشادت بدوره في ايجاد حلول جديدة لعلاج سرطان البروستات المقاوم للعقارات الحالية ، وحفزت هذه النشرة الدورية المرموقة "Nature Reviews Urology" الى الاشارة الى هذا البحث المنشور.

وأنهى الدكتور الفقيه قوله بان الفريق البحثي يجري حاليا عدة تجارب على عقاقير تثبط انتاج الكولسترول داخل خلايا السرطان او تطرحه خارج الخلايا كعقاقير لعلاج سرطان البروستات.

 ​--------------------------------------------------------

Prostate Cancer cells hoard cholesterol

Interfe​ring with their addiction to cholesterol might improve patient survival. ​

Jordan University of Science and Technology, Irbid- – So far there has been conflicting evidence on a possible connection between high blood cholesterol and prostate cancer where some studies reveal a connection between the two and other studies do not. A recent paper published online this month in the Journal Cancer Research and was authored by a staff member at Jordan University of Science and Technology (JUST) might explain the reason why.

In this article, Alfaqih et al identified a metabolic pathway that cancer cells hijack to accumulate cholesterol to support their own growth. "Identifying this mechanism explains how prostate cancer cells can accumulate cholesterol even if cholesterol levels in the blood are not that high," said Mahmoud Alfaqih, an Assistant Professor in the Department of Physiology and Biochemistry and the first author of the research article. "Too much cholesterol results in abnormal growth of prostate cancer cells, but do we need to have high cholesterol in the blood to support such growth?" asked Dr. Alfaqih.

"Prostate cancer cells inactivate a cholesterol sensing mechanism present in normal cells". Alfaqih said. "This results in the ability of cancer cells to hoard more cholesterol".

Alfaqih and colleagues began by searching for genes involved in cholesterol regulation in prostate tumors. They focused on a specific gene, CYP27A1 because of its strong relationship with patient survival.

Further research revealed that this gene is lost in prostate tumors in comparison with neighboring normal cells. CYP27A1 was known to function as a cholesterol sensor in several tissues and it was determined that it also functions as a cholesterol sensor in the prostate. Losing the sensor activity of this gene in prostate tumors allows them to accumulate cholesterol. Access to more cholesterol satisfies the increased requirement of this fat in cancer cells. 

"It is now our task to determine how we can use the addiction of prostate cancer cells to cholesterol to therapeutically target these tumors ". Alfaqih said. "We need to find ways to prevent cholesterol accumulation in the tumors, probably by pushing it out"

Dr. Alfaqih also said that their results might also explain why not all studies show that statins, drugs that lower blood cholesterol, are associated with better treatment outcome in prostate cancer patients.  

In addition to Alfaqih, study authors include Erik R. Nelson, Wen Liu, Rachid Safi, Jeffery S. Jasper, Everardo Macias, Joseph Geradts, J. Will Thompson, Laura G. Dubois, Michael R. Freeman, Ching-yi Chang, Jen-Tsan Chi, Donald McDonnell and Stephen J. Freedland.

This work received funding from the National Institutes of Health (R01DK048807, R00CA172357, 3R01-CA125618-08S1, CA131235 and 5K24CA160653-03); The Stewart Rahr Prostate Cancer Foundation Young Investigator Award and the Department of Defense

(W81XWH-12-1-0102). 

​ 

 ------------------------------------------------------------

Link of the news release at Duke University

https://corporate.dukehealth.org/news-listing/prostate-cancer-cells-grow-malfunction-cholesterol-control-cells

Link to Nature reviews highlight

http://www.nature.com/nrurol/journal/vaop/ncurrent/full/nrurol.2017.23.html

Link to Science daily news release

https://www.sciencedaily.com/releases/2017/02/170221130703.htm

Link to Medical Express news release

https://medicalxpress.com/news/2017-02-prostate-cancer-cells-malfunction-cholesterol.html​